一九四九年四月二十六日成立，驻无锡市。辖无锡市（下辖无锡县和三个指导区，同年七月成立太湖区行政办事处）和镇江、武进、苏州、松江四个行政分区，二十七个县、市。一九四九年十一月二十八日下辖松江、苏州、常州、镇江四个专区及无锡市（下辖无锡县）。一九五零年四月十五日改名江苏省苏南人民行政公署，同年九月十五日又改为苏南人民行政公署。一九五二年十一月撤销，与苏北人民行政公署、南京市合併建立江苏省。