抗病毒和抗肿瘤药物研究及新药开发。

作为课题负责人现主持承担国家自然科学基金一项，山东省自然科学基金一项，山东省科技厅项目一项；与企业合作开展的新药研发课题二项。在以整合酶和谷胱甘肽-巯基-转移酶为靶点的抗病毒和抗肿瘤药物研究方面，基于酶的结构，利用计算机辅助药物设计，发现了具有较好活性的先导化合物。已对两个系列60多个化合物进行了活性筛选、结构最佳化和构效关係研究。在国内国际学术刊物发表论文三十余篇，参编着作四部；获山东省科技进步二等奖、三等奖、内贸部科技进步奖；获国家新药证书和新药临床研究批件四项；获国家发明专利一项，申请中的专利2项。

HⅣ是AIDS的病原体。HⅣ侵入人体后，在逆转录酶作用下，病毒RNA逆转录为前病毒DNA，在整合酶的作用下，与宿主细胞染色体DNA整合，转录出病毒基因组RNA和信使RNA，合成的病毒蛋白质在蛋白酶作用下产生成熟的HⅣ颗粒从细胞表面释放出来。病毒DNA与宿主DNA整合的第一步从病毒DNA 3' 端各切割掉2个核苷酸，暴露出高度保守的3' 末端是CA核苷酸（3'-end processing）；第二步是链转移（strand transfer），整合酶切割宿主细胞染色体DNA，产生间隔5个硷基的交错切口，病毒DNA 3' 端带自由羟基的硷基与宿主DNA 5' 端共价连线；第三步是宿主细胞酶修补病毒DNA与宿主DNA之间的裂隙，完成整个整合过程。HⅣ整合酶的特异性抑制剂能阻断HⅣ与宿主细胞染色体的整合；而且，在人体内尚未发现整合酶的细胞类似物，所以整合酶是寻找新的抗HⅣ药物的一个理想靶点。以整合酶为靶点，基于整合酶的结构，利用计算机辅助药物设计，设计合成新型化合物，测定化合物对整合酶的抑制活性、抗病毒活性及细胞毒性，研究构效关係，进行结构最佳化，发现具有开发前景的新型抗HⅣ候选药物。

人类肿瘤细胞如结肠癌、胃癌、胰腺癌、子宫颈癌、乳腺癌、肺癌等对某些化疗药物产生耐药性，与GSTp高表达有关。GSTp是谷胱甘肽-巯基-转移酶（glutathione-S-transferases，GSTs）同工酶中的一种，它催化谷胱甘肽与包括化疗药物在内的多种底物结合，引起化疗药物的快速解毒；GSTp亦是JNK(c-Jun N-terminal kinase）抑制剂，GSTp的高表达导致化疗药物诱导细胞凋亡受阻。因此，GSTp是发现抗肿瘤药物的一个新颖靶点。以GSTp为靶点，根据其结构进行合理药物设计，合成目标化合物，测定化合物对GSTp的抑制活性，研究构效关係，进行结构最佳化和活性筛选，发现具有开发前景的新型抗肿瘤候选药物。

⒈盐酸索他洛尔原料药及製剂 2001年 获国家药监局颁发的新药证书（项目负责人）

⒉抗心律失常新药索他洛尔及其製剂的研製2002年获山东省科学技术进步三等奖 （第一位）

⒊米氮平原料药及胶囊剂 2004年获国家药监局 新药临床研究批件

⒋盐酸环喷托酯原料药及滴眼液2003获国家药监局 新药临床研究批件

[获得专利]：

⒈啡醯萘磺醯胺类化合物及其製备方法与抗HⅣ整合酶作用，国家发明专利，专利号：ZL 03138909.0

⒉α，β-不饱和酮类化合物及其製备方法及其抑制GSTp的活性，国家发明专利，申请号：200510043573.3

⒈HⅣ整合酶抑制剂羟基氮杂芳环衍生物研究，国家自然科学基金。

⒉ HⅣ整合酶抑制剂类抗爱滋病药物研究，省自然科学基金。

近5年发表的论文、论着：

⒈ Guisen Zhao and Xiaobing Wang. Advance in Antitumor Agents Targeting Glutathione-S Transferase. Current Medicinal Chemistry. 2006,13⑿： 1461-1471

⒉ Guisen Zhao*,Tao Yu,Rui Wang,et al. Synthesis and Structure-activity Relationship of Ethacrynic Acid Analogues on Glutathione-s-transferase P1-1 Activity Inhibition. Bioorganic & Medicinal Chemistry,2005,13⑿： 4056-4062

⒊ Yu-Wen Xu,Gui-Sen Zhao*,Cha-Gyun Shin,et al. Caffeoyl Naphthalene- sulfonamide Derivatives as HⅣ Integrase Inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry,2003,11: 3589-3593.

⒋ 赵思太，臧恆昌，赵桂森*。美国FDA最新批准上市的治疗AIDS药物。中国新药杂誌，2005，14⑶：373-374。

⒌ 王小兵，臧恆昌，赵桂森*。N,N-二（3,4-二羟基肉桂醯基）-1,2-乙二胺的合成，齐鲁药事，2005，24⑴：40-41。

⒍ 王小兵，袁玉梅，赵桂森*。O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶与肿瘤。食品与药品，2005，7⑵：15-17。

⒎ 高彦慧，赵桂森，等。HPLC法测定米氮平的含量及其有关物质。山东大学学报，2004，42⑹：373－374

⒏ 刘永久，赵桂森*，徐玉文。融合抑制剂的研究进展，药学进展，2004，28⑷：168-1

⒐ 于韬，赵桂森*，等. 肿瘤多药耐药逆转剂研究进展，中国药物化学杂誌，2003，13⑶：172-178

⒑徐玉文，赵桂森*，刘永久。人免疫缺陷病毒整合酶抑制剂的研究现状，药学进展，2002，26⑶：138-142

⒒徐玉文，赵桂森*。抗爱滋病药物研究进展，中国药物化学杂誌 2002,12⑵：119-124

⒓赵桂森，刘永久，徐玉文。1-去氧-D-核糖的合成，中国现代套用药学，2002，19⑴：47-48

⒔赵桂森，徐玉文。人免疫缺陷病毒酶抑制剂的研究进展，中国药学会学术年会 2001,11:64.

⒕王维红，赵桂森，等。盐酸索他洛尔片的含量测定及稳定性研究，山东医科大学学报 2001,39⑶：215.

⒖赵桂森，徐玉文。4(R)-（6-氨基-9-嘌呤基）2(R)-（羟甲基）四氢呋喃-3(R）醇的合成，中国药物化学杂誌 2001，11⑶：138.

⒗赵桂森，袁玉梅，刘伟，等. 索他洛尔的合成及其抗心律失常活性.山东医科大学学报 2001,39⑴：35.

⒘赵桂森（副主编）.《新药设计与开发》科学出版社.北京：2001.2.

⒙赵桂森（编者），国家执业药师资格考试複习应试全书，北京科学技术出版社，2003年6月

⒚凌沛学 主编，赵桂森 参编. 眼科药物的临床套用与研究，中国医药科技出版社，2002年1月

⒛闻韧 主编，赵桂森 编委，药物化学，科学技术文献出版社，