1.血常规和血涂片
病程中不同阶段白细胞计数可减少、正常或升高，淋巴细胞比例增高，异型淋巴细胞大于10%；红细胞、血红蛋白和血小板多属正常。
2.骨髓检查
多无特异性改变，淋巴细胞可能稍多，可见异型淋巴细胞，但不如血涂片明显，组织细胞可增多。
3.嗜异性抗体检测
常在起病后第1～2周出现，第2～3周滴度最高，一般能在体内保持3～6个月或更长时间。
4.EB病毒抗体检测
在急性期，抗病毒壳抗原的IgM抗体可首先出现，并很快达高滴度，以后在数周内消失；而抗病毒壳抗原的IgG抗体，在发病2周时达到高峰，以后以低水平持续存在终身；抗膜抗体是病毒的中和抗体，其高峰出现虽然较迟，但以后可持续终身。
5.其他
肝脏受累者可有肝功能异常，一般损害较轻，易于恢复；脑脊液检查葡萄糖含量正常，蛋白质可轻度增高，细胞数可增加，多为淋巴细胞；少数患者可有暂时性尿常规异常，出现红细胞、白细胞、蛋白尿和管型等。

血常规和血涂片检查、骨髓检查、嗜异性抗体检测均为诊断的依据，血涂片或骨髓涂片出现异型淋巴细胞，血清中嗜异性抗体阳性是诊断的重要依据；传染性单核细胞增多症是由EB病毒引起的疾病，所以EB病毒抗体检测也有助于诊断；生化检查等有助于併发症的诊断。