该家族的祖先原为托斯卡纳的农民，后以经营工商业致富。13世纪成为贵族，参加佛罗伦斯政府。该家族的萨尔韦斯特罗·美第奇是第一个被载入历史的梅第奇家族成员，他在1378年震动整个佛罗伦斯的梳毛工起义爆发时，是当值的正义旗手（佛罗伦斯共和国的最高司法长官）。 1378年，萨尔韦斯特罗当选为佛罗伦斯市政委员会主席，但1381年民选政府垮台后，被逐出佛罗伦斯。

乔瓦尼·美第奇使美第奇家族重新兴盛，他的银行赚得巨额利润，成为佛罗伦斯的首富。其长子科西莫·美第奇曾代表美第奇银行接管教皇的财政。

1433年，由于对卢卡的战争失败，科西莫被判流放10年，但次年即被新的长老会议召回，他依靠民众支持，驱逐阿尔毕齐家族。

1434年，科西莫在佛罗伦斯建立起僭主政治，成为佛罗伦斯的无冕之主。

1469年，在皮耶罗一世去世后，科西莫之孙洛伦佐继任佛罗伦斯佐僭主。1478年教皇西克斯图斯指示反对者在大教堂作复活节弥撒时袭击洛伦佐和其弟朱利亚诺。朱利亚诺被刺死，洛伦佐受伤逃走。洛伦佐在极其危急的情况下得到民众支持，挫败教皇的阴谋，并迫使那不勒斯国王斐迪南一世屈服，维护了佛罗伦斯的地位。此后洛伦佐成立了自己的御用机构——七十人会议，代替旧的百人团。使政府得到真正的稳定。

1494年，法国入侵佛罗伦斯，在洛伦佐之后继位的皮埃罗被逐。

1512年，皮埃罗之子洛伦佐依靠西班牙军队的支持，恢复在佛罗伦斯的统治。

1527 年该家族再次被逐，但3年后即在神圣罗马帝国军队保护下重返佛罗伦斯。

1532年佛罗伦斯成为公国。

1567年，该家族的科西莫获大公称号，2年后建立托斯卡纳大公国，称科西莫一世。佛罗伦斯成为公国首府，共和国名存实亡 。美第奇家族在佛罗伦斯的统治一直延续至1737年，此后统治该地的为洛林家族的法兰西斯。

正义旗手

萨尔韦斯特罗·德·美第奇（1331年～1388年），梳毛工起义的领袖，被推为正义旗手。

以下僭主均出自美第奇家族。

科西莫·德·美第奇（1434年～1464年）

皮耶罗一世·德·美第奇，痛风者（1464年～1469年）

洛伦佐·德·美第奇，华丽者（1469年～1492年）

朱利亚诺·德·美第奇（1469年～1478年）

皮耶罗二世·德·美第奇，不幸者（1492年～1494年）

美第奇家族被驱逐，佛罗伦斯恢复共和制：（1494年～1512年）

乔凡尼·德·美第奇（1512年～1513年）

洛伦佐二世·德·美第奇（1513年～1519年）

朱利奥·德·美第奇（1519年～1523年）

伊波利托·德·美第奇（1523年～1527年 ）

亚历山德罗·德·美第奇（1523年～1527年）

佛罗伦斯恢复共和制：（1527年～1530年）

亚历山德罗·德·美第奇（1530年～1531年）

以下公爵均出自美第奇家族。

亚历山德罗·德·美第奇（1531年-1537年）

科西莫一世（1537年～1569年）

美第奇家族从教皇处获得大公称号（1569年）。

科西莫一世 （1569年～1574年）

弗朗切斯科一世 （1574年～1587年）

斐迪南一世 （1587年～1609年）

科西莫二世 （1609年～1621年）

斐迪南二世 （1621年～1670年）

科西莫三世 （1670年～1723年）

吉安·加斯托内·德·美第奇 （1723年～1737年）