洪武年间，其由士兵起家，后累功至燕山右护卫百户。靖难之役时，燕王朱棣起兵，王真参与攻打北京九门，后战永平、真定，攻下广昌，袭击雁门。之后跟随大军攻破沧州，追赶中央军到滑口，俘虏七千余人。后累任都指挥使。

淝河之战，王真与白义、刘江各帅百骑诱平安军，并伏击，之后因援兵不继而被困重伤，大呼“我义不死敌手”，遂自杀。

朱棣即位后，追封其为金乡侯，謚忠壮。成祖每追悼之曰：“奋武如王真，何功不成！不死，功当冠诸将。”

明仁宗时，追封其为宁国公，加号效忠。与东平王朱能、河间王张玉、荣国公姚广孝一起配享成祖庙廷。

有一子王通，官至都督同知。