沙晶终于和齐海涛结婚了，婚后便跟着他回了老家。姐妹们虽然都送上了祝福，但SOSO远在国外，沙晶远嫁，妞儿帮如今只剩下孤零零的卡斯和小纯，一个情伤，一个负债，姐妹公寓里整日笼罩在愁云惨澹中。SOSO表妹伊一突然回国，无处可去的她暂居此处，给惨澹的气氛增添了一些欢乐。而小纯路上偶遇疑似是GAY的妇科医生马文龙，迫于还债压力，小纯只好将空着的房间租给愿出高价的他。刚开始大家怀疑他是一个伪装成GAY的色狼，几番试验依旧让大家不甚放心，直到见到马文龙的“男友”KEVIN，大家才放心下来。生活当中的体贴照顾，更是让他成为妞儿们的GAY蜜。

小纯接手父亲的公司，毫无经验的她面对巨债手足无措，而且频频受到别人欺负。危机间，父亲的前秘书韦光正出手相救，为了报答她父亲的知遇之恩，英俊帅气的他要帮小纯重振公司。卡斯决定完成自己的音乐梦想，参加一档选秀节目，凭藉出色的实力和出众的样貌，让她在比赛中大受好评。但后台偶遇摄影师阿飒，让她重新陷入对之前阿萨的情感困境当中，“我爱的是谁？”卡斯自己也想不清这个问题。而之后一连串的打击和变故让卡斯和妞儿帮疲于应付。伊一回国似乎也因为一些不愿提及的过去，而马文龙的出现更让大家疑惑，这个人究竟是有目的的出现，还是跟大家毫无关係？

Mary突然现身，被并不知情的伊一领了回来，引来大家的恐慌，但看起来Mary经受了很大的刺激，已经变疯。小纯和卡斯对Mary怀有戒心，始终不同意把她留下，而伊一和马文龙本着同情的心理，不愿将已经疯癫的Mary扔到街上没人管。僵持下只好各退一步，留她一晚，转天送去警局。与此同时，伊一的前女友詹妮突然回国，勾起伊一一段难以言说的过去，马文龙见到詹妮也有些反常，但大家谁都没有注意。詹妮刚回国就被小纯的债主当做小纯的朋友绑走，逼小纯还债。但机智的詹妮非但没有收到惊吓和伤害，反倒坑了绑匪一笔钱。这让小纯债上加债。债主再次前来讨要，却被Mary发疯假扮老大吓走，Mary一下突然成为大家的救命稻草。债主请他们面见，为躲避债务大家只好全部假扮黑帮，却不慎露出马脚，公寓中所有值钱的东西全被拿走。姐妹们一贫如洗。Mary的发疯是有原因的，自从出事之后女儿被婆婆抱走不许相见，让Mary精神崩溃。她虽然疯癫，但还是帮了大家一些忙，大家觉得帮她们母女相见也许是件好事，便将房子抵押，满足婆婆的硬性要求，让母女见面。

谁料，一切都是Mary的诡计。房子得手后，Mary消失的无影无蹤。妞儿们彻底无家可归。露宿街头的她们面临着之前想像不到的困难。困境中，很多误会也让大家彼此的关係产生裂痕。小纯误认为卡斯不愿跟自己同甘共苦，卡斯则认为自己被大家抛弃。妞儿帮面临着比SOSO、沙晶的离开更严重的分裂。好在阴谋被戳穿，警方调查出真相，将房子交还给小纯。大家无意间见到卡斯的辛酸，了解了当初卡斯所做的一切，几瓶酒让姐妹们重新聚在了一起。好景不长，伊一在收拾房子的时候突然发现Mary留下的一些疑点，似乎整个阴谋背后另有主谋。不明真相的小纯她们突然收到伊一的信息，说自己回美国了。大家对她的突然离去感到惊诧，却又无可奈何。但马文龙的变化，让大家发觉，他才是默默在伊一身边一直守候的人。马文龙决定去找伊一。詹妮因与女友分手，无处可去，便住进姐妹公寓。而她与韦光正的一次偶然相遇，让她一见倾心。她以为小纯和他只是工作关係，便无所顾忌的向他展开攻势。但事实上，韦光正和小纯早在工作中产生了超越一般的情感，小纯也对韦光正越来越依赖。

《女人帮·妞儿》第二季除了演员阵容强大外，在剧情设计上，相对于第一季也有突破。不仅有大尺度的人物塑造，男友劈腿、富二代失宠、断背之爱、蕾丝之恋等剧情，更将成长的困惑、爱情的迷失和人生的规划巧妙融合（腾讯网评）。

《女人帮·妞儿》主打“精品”路线，在轻鬆搞笑的同时，结合敏感热点，通过典型故事情节讲述各色的人物故事，剧情环环紧扣，人物特性更具张力，其所折射出的问题更具社会现实意义，引起广泛共鸣和反思（金鹰网评）。

《女人帮·妞儿》第二季是“网际网路上第一部有了大数据背景的网路剧”，“从选材的确定、创造团队的确定、演员的确定，甚至剧情的走向，当然更包括后面的传播推广，都是背靠着大数据的背景。很多网友都有参与决策和创作的过程。《女人帮·妞儿》第二季中有各种奇葩道具，让人瞠目结舌。却拿捏有度，有爆点不淫乱，无底线有下限，坚决不毁三观传递正能量，真实直接反应当下年轻人迷茫、纠结、挣扎、努力向着梦想奔跑的生活百态，这也是该剧引起共鸣，形成追剧热潮的原因（网易评）。

《女人帮·妞儿》第二季继续依靠走重口味大尺度路线吸引观众（网易评）。