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莨菪硷
莨菪硷亦称天仙子硷。是从中药天仙子、洋金花中分离的颠茄生物硷之一，其结构为由莨菪醇和莨菪酸缩合而生成的酯。白色结晶性粉末，无臭，苦辣味。易消旋，水溶液呈硷性。Mp108.5℃，比旋光度[α]20D-21°(乙醇)。本品极易溶于乙醇和稀酸，易溶于氯仿(1：1)，可溶于水(1：280)、乙醚(1：69)和苯(1：159)。存在于茄科植物天仙子（茛菪）Hyoscyamus niger L.种子、颠茄Atropa belladonna L.、曼陀罗Datura stramonium L．花、唐古特马尿泡（矮茛菪）Przewalskia tangutica Maxim.根。本品的消旋体即阿托品，作用亦与阿托品相似，对外周作用较阿托品更强。
基本介绍
- 中文名：莨菪硷
- 外文名：Hyoscyamine
- CAS号：101-31-5
- 分子式：C17H23NO3
- 分子式：C17H23NO3
- 分子量：289.36
基本信息
中文名称：莨菪硷
中文别名：L-天仙子胺;富马酸卢帕他定;天仙子胺;
英文名称：Hyoscyamine
英文别名：L-Hyoscyamine;(-)-Hycosamine;Benzeneacetic acid, α-(hydroxymethyl)-, 8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester, [3(S)-endo]-;scopolamine HCl;er),hcl;(-)-HyoscyaMine;SCOPINE TROPATE HYDROCHLORIDE;ScopolamineSeries;(2S)-(1R,5S)-8-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;SCOPINE TROPATE;chlorhydratedescopolamine;(S)-atropine
分子式：C17H23NO3
分子量：289.36900
精确质量：289.16800
PSA：49.77000
LogP：1.86880
编号系统
CAS号：101-31-5
MDL号：MFCD00067306
EINECS号：202-933-0
RTECS号：NH0875000
BRN号：暂无
PubChem号：
物化性质
外观与性状：白色结晶粉末
密度：1.19 g/cm3
熔点：108.5ºC
沸点：429.8ºC at 760 mmHg
闪点：213.7ºC
折射率：1.581
储存条件：2-8ºC
蒸汽压：0mmHg at 25°C
安全信息
海关编码：2933990090
危险品运输编码：UN 1544 6
危险类别码：R26/28
安全说明：S24; S45
毒理学数据
急性毒性：人类途经未知LDLo：1471μg/kg；
小鼠静脉注射LD50：95mg/kg；
分子结构数据
1、 摩尔折射率：80.78
2、 摩尔体积（cm/mol）：242.4
3、 等张比容（90.2K）：646.1
4、 表面张力（dyne/cm）：50.4
5、 极化率：32.02
计算化学数据
1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：1.8
2、 氢键供体数量：1
3、 氢键受体数量：4
4、 可旋转化学键数量：5
5、 互变异构体数量：
6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：49.8
7、 重原子数量：21
8、 表面电荷：0
9、 複杂度：353
10、同位素原子数量：0
11、确定原子立构中心数量：3
12、不确定原子立构中心数量：0
13、确定化学键立构中心数量：0
14、不确定化学键立构中心数量：0
15、共价键单元数量：1
合成方法
颠茄浸膏经提取精製而得。
用途
生化研究，抗胆硷药及检测金的试剂。
相关药品说明
莨菪硷是副交感神经抑制剂，药理作用似阿托品，但毒性较大，临床套用较少。莨菪硷有止痛解痉功能，对坐骨神经痛有较好疗效，有时也用于治疗癫痫、晕船等。
药代动力学
按0.02mg·kg-1剂量给男性志愿受试者肌注dl-莨菪硷(dl-hyoscyamine)，血浆中l-莨菪硷的tmax(吸收率)为8．67min，t1/2。l(清除率)为2．43h，dl-莨菪硷的平均Gmax是l-莨菪硷的2．9倍，平均AUC是l-莨菪硷的6．0倍。从dl-莨菪硷和l-莨菪硷浓度计算的d-莨菪硷的浓度，在给药后1～2h之间达到最高。l-莨菪硷的肾分泌大部分发生在6h内，是给予剂量的34%，没有发现共价结合物代谢产物存在。仅在0.02mg·kg-1高剂量组发现心率增加，发生在30min和2h之间。L-莨菪硷的血浆浓度和心率变化用百分率表示呈线性关係：在0．5ug·L-1浓度引起心率缓慢，在高浓度引起心率过速。因此，止涎作用(30min～3h)与血浆浓度相关。
按1．3mg剂量给予人阿托品，阿托品和l-莨菪硷的血药浓度一时间曲线皆呈双指数下降，分布相皆很广，t1/2分别为0.63和1．38min；清除相t1/2分别为1．86h和2．09h，非常低
生物活性
S-(-)-莨菪硷、R-(+)-莨菪硷和阿托品对乙醯胆硷诱导的豚鼠迴肠收缩有抑制作用，其相对活性分别为100、1和85，S-(-)-莨菪硷的活性最强。
莨菪硷中毒
莨菪所含生物硷主要是莨菪硷、阿托品和东莨菪硷。莨菪硷为左旋体，在提取过程中大部分变成了阿托品（消旋体）。莨菪硷为抗胆硷药，其外周作用比阿托品更强。
中毒诊断要点与处理要点参见阿托品的相关内容。
诊断
阿托品中毒的诊断要点为：
有阿托品套用史，出现上述表现。
治疗
阿托品的治疗要点为：
1.口服阿托品中毒者应立即停药，进行催吐，或用阿扑吗啡皮下注射催吐，并用温开水或1：5 000高锰酸钾液洗胃，继之以50%硫酸镁溶液60ml导泻，生理盐水高位洗肠。同时给予10%葡萄糖液或5%糖盐水静滴，促进排泄和维持体液平衡。
2.对症治疗
（1）烦躁惊厥时可用短效巴比妥类或水合氯醛等。
（2）呼吸抑制时，可用尼可剎米等呼吸兴奋剂。
（3）过敏者可用抗组胺药或糖皮质激素。
3.阿托品拮抗剂
（1）毛果芸香硷：严重中毒者每次5～10mg，15～30min皮下注射一次，至症状减轻为止；轻者6h注射一次，至口腔潮湿为止。
（2）新斯的明：重症病人0.5～1mg皮下注射，每15min注射1次，直至瞳孔缩小，症状缓解为止。
分析方法
1．放射-免疫法测定人血浆中阿托品和l-莨菪硷
人血清白蛋白与免疫原偶联，给家兔免疫，获得抗血清，H-阿托品为示蹤物。在0．1mL血清或血浆中，能检测9rrrnol·L-1(2．5ng·mL-1)浓度的阿托品和l-莨菪硷。阿托品在人血浆中的回收率接近100%。本法的抗体等同识别阿托品和l-莨菪硷，结构类似的后马托品(horrmtropine)、东莨菪硷和阿托品水解产物托品和托品酸不干扰测定。本方法简单、特异和灵敏。
2．LC/MS/MS法
本法适合分析血浆中l-莨菪硷。
仪器：API Ⅲ—Plus LC/MS/MS质谱仪，大气压化学电离；东莨菪硷为内标。
样品测定：1．0mL血浆中Z一莨菪硷的线性範围为20～500pg·mL_。，运行1．8min，内标和l-莨菪硷达到基线分离。工作直线的精密度和精确度分别为1．2%～5．0%(RSD)和(-4．5)%--2．5%(RE)；在60、150、350 Pg·mL-1三个浓度下的精密度和精确度分别为1．9～3．4%(RSD)和-3．3%--5．1%(RE)。