盛家六姑娘明兰（赵丽颖饰）从小聪颖貌美，却遭遇嫡母不慈，姐妹难缠，父亲不重视，生母被害去世的困境。她藏起聪慧，掩埋锋芒，忍辱负重逆境成长，在万般打压之下依然自立自强，终历尽艰难为母报仇。在这一过程中，明兰结识了宁远侯府二公子顾廷烨（冯绍峰饰）。顾廷烨帮过明兰，也刻薄过明兰，他见过明兰软弱表皮下的聪慧锐利，也见过她刚强性格中的脆弱孤单，对她早已倾心。朝廷风云变幻，在顾廷烨的拥戴下，赵家旁支宗室子弟被立为太子，顾廷烨拿着勤王诏书，大破反贼，而后拥立新帝，成为新朝第一功臣，略施巧计娶了明兰为妻。明兰婚后管家业、整侯府、铲奸佞、除宵小，夫妻二人解除误会建立了深厚的感情，最终明兰与丈夫一同协助明君巩固政权，二人也收穫了美满的人生。

2017年4月，《知否知否应是绿肥红瘦》进入前期筹备阶段。2017年9月6日，该剧在横店正式开机，并在当天公布了王氏和盛华兰的扮演者。

2018年3月19日，剧组在十九峰景区重阳宫开始为期三天的拍摄。4月1日，历时208天的拍摄，该剧全剧正式杀青。

2017年3月13日，正午阳光影业携其出品电视剧《知否知否应是绿肥红瘦》赴港参加第21届香港国际影视展，并在展览会上公布了第二张概念海报和製作团队。5月28日，剧方首次公布主演名单，女主角盛明兰由赵丽颖出演。6月20日，剧方公布男主角顾廷烨由冯绍峰出演。8月8日，该剧公布了9位主演名单，并宣布前期筹备工作接近尾声，剧集于9月初开机。10月13日，片方公布男女主演首款定妆海报；26日，开机一个多月后片方首次曝光90秒花絮。11月14日，片方公布了一组主要角色花絮照。

2018年3月6日，《知否知否应是绿肥红瘦》片方发布首批人物剧照。3月20日，该剧製作出品方正午阳光携该剧参加香港国际影视展。3月25日，该剧登录春季北京电视节目交易会。4月26日，该剧发布“关雎”版片段预告，即正式发布的首版片段预告。12月20日，该剧发布片段预告，宣布定档与12月25日，并宣布除中国大陆地区外，中国香港地区、中国台湾地区、马来西亚及新加坡等国家和地区同步播出；24日，片方发布终极片段预告。

该剧延续了正午阳光出品的影视剧一贯的优良品质，并且打破了正午剧此前高口碑、低收视的瓶颈。剧情、演技、服化道等各个方面，均没有辜负业界及观众的超高期待。从剧情看，故事完整，剧情吸引人；从演员来说，从主角到配角甚至民众演员均演技线上，让人看得赏心悦目；而在服化道及画面方面，该剧也体现出了一种高级的美感。生活场景古香古韵，大到家具布景、小到一蔬一饭，从大户府邸到街头瓦巷，从马球草场到私塾课堂，每一帧的画面都色调柔和、古朴雅致，可以说处处有心思，景景存古韵。古代礼仪也严苛细緻。如果没有饱受吐槽的病句台词，该剧足可称得上一幅宋代人文风情画。表象之外，该剧最难得的是把古装剧拍出了现实意义，看似柴米油盐酱醋茶的寻常生活，隐藏着无数暗涌，比市面上大部分打着现实题材标籤的现代剧更能发人深省。（济南时报评）