熊乃瑾出生于重庆，1997年开始在四川省艺术学校曲艺专业学习。

1998年熊乃瑾进入了四川省曲艺团担任清音演员，2002年熊乃瑾考入了北京电影学院表演学院班，毕业后进入演艺圈发展。

2003年，还在北京电影学院就读的熊乃瑾便与王志飞、颜世魁、徐卫合作出演了现代刑侦剧《案发现场》，熊乃瑾在剧中饰演了小女警刘苗。

2004年，熊乃瑾因在与吴奇隆、刘涛、黄文豪联袂主演的古装传奇剧《问君能有几多愁》中饰演了闭月羞花的小周后周嘉敏而正式出道演艺圈；同年，熊乃瑾还在与丁子峻搭档主演的民国恩仇剧《滴血翡翠》中饰演了女主角陈惠萍。

2005年，熊乃瑾与黄晓明、安以轩、孙海英共同出演了古装传奇剧《大汉天子3》，并在剧中饰演了汉武帝最宠爱的女儿卫长公主；同年，熊乃瑾还出演了古装喜剧《天下第一媒》。

2006年，熊乃瑾与牛青峰、朱泳腾、姜华l联袂主演了都市刑侦惊悚剧《步步惊魂》，并在剧中饰演了清纯可爱的女主角师嘉；同年，熊乃瑾还与谢霆锋、李心洁、刘涛合作出演了根据古龙同名小说改编的古装武侠剧《大人物》，熊乃瑾在剧中饰演了雪山派公主乌兰。

2007年，熊乃瑾出演了个人的首部大银幕作品，她与张光北、王思雅、安雅合作主演了都市惊悚片《信箱》，并在片中饰演了高苇这一角色；随后，熊乃瑾又与许凝搭档主演了唯美爱情片《记忆森林》，并在片中饰演了温婉娴淑的女主角佳慧；同年，熊乃瑾还与赵毅、于小伟、吴晓敏合作出演了民国爱情剧《天堂之约》，熊乃瑾在剧中饰演了女主角阿琪和阿琪的女儿两个角色；此外，熊乃瑾还在与童蕾、郭晓冬、杨雪共同出演的心理悬疑剧《谁懂我的心》中饰演了可爱直率且机灵体贴的卫春。

2008年，熊乃瑾先是与冯远征、徐帆、梁丹妮合作出演了古装传奇剧《最后的王爷》，剧中熊乃瑾饰演了忧郁悲情的日本美女花子；之后，熊乃瑾又在与郭晓冬、潘雨辰、吴旭共同出演的都市情感剧《亲爱的敌人》中饰演了童云，这也是熊乃瑾首次饰演妈妈的角色；同年，熊乃瑾还与陈坤、李小冉、罗海琼联袂出演了年代言情剧《故梦》，并在剧中饰演了清丽脱俗的水飘萍。

2009年，熊乃瑾在与欧阳震华、刘一含、蒲巴甲合作出演的单元神话剧《天师钟馗》第三单元《慧剑问情》中饰演了美艳动人的仙女紫玫瑰；同年，熊乃瑾还出演了剧情电影《期待》。

2010年，熊乃瑾与张涵予、李宗翰、陈龙等众多艺人共同出演了新版《水浒传》，熊乃瑾在剧中饰演了敢爱敢恨的悲情女子阎惜娇；随后，熊乃瑾又与张庭、李小璐、明道合作出演了古装宫斗剧《唐宫美人天下》，熊乃瑾在剧中饰演了温婉可人且性格单纯的离若；同年，熊乃瑾还在与王宝强、叶璇、吴孟达联袂出演的动作喜剧电影《蔡李佛拳》中饰演了武功高强的臧柔；此外，熊乃瑾还与巩新亮、付辛博、井柏然合作主演了都市网路剧《两个女孩的那些事》。

2011年，熊乃瑾与邱心志、聂玫、刘劲等众多演员共同出演了纪念辛亥革命一百周年献礼影片《第一大总统》，熊乃瑾在片中饰演了宋氏三姐妹中的大姐宋霭龄；之后，熊乃瑾又在与钟镇涛、谭耀文、甘薇联袂主演的魔幻爱情片《无界之地》中饰演了女主角钟楚嫣；同年，熊乃瑾还与任贤齐、腾格尔、刘承俊合作主演了动作喜剧片《双城计中计》，熊乃瑾则凭藉此片获得了第2届乐视影视盛典电影最具突破演员奖；此外，熊乃瑾还出演了公路爱情片《追爱》；以及，客串出演都市爱情剧《北京爱情故事》。

2012年，熊乃瑾与连凯、马元、朱丹联袂主演了公路喜剧电片《房车奇遇》，并在片中饰演了性格叛逆的女主角柳彤；随后，熊乃瑾连续与杨颖、袁晓超、梁家辉等艺人合作出演了古装动作片《太极1：从零开始》和《太极2：英雄崛起》；同年，熊乃瑾又与赵立新、陶红、王奎荣共同主演了历史传奇剧《九河入海》，并在剧中饰演了清秀俏丽的才女傅珍珠；此外，熊乃瑾还与陈小春、巩新亮合作主演了励誌喜剧片《宝马狂想曲》；与冯绍峰搭档主演了时尚微电影《离合》；以及，在与冯德伦搭档主演的奇幻微电影《伦敦魅影》中饰演了清新甜美的外星女杀手青青；在与应采儿、刘芸、甘薇合作主演的时尚网路剧《女人帮·妞儿》中饰演了双面美女卡思。

2013年，熊乃瑾与佟丽娅、倪虹洁、王力可共同出演了古装穿越剧《梦回唐朝》；之后，熊乃瑾又在古装喜剧《龙门镖局》中客串出演了青城派继任掌门闻雅；同年，熊乃瑾还与苏有朋、秦岚、傅艺伟联袂主演了都市爱情剧《非缘勿扰》，并在剧中饰演了柔美坚强的好媳妇杨阳；此外，熊乃瑾还主演了时尚网路剧《女人帮·妞儿》的第二季；在与袁咏仪、高圣远、武振素合作主演的都市悬疑片《死亡派对》中饰演了精通心理学的美女侦探珍妮，以及，友情出演公路爱情喜剧片《心花路放》。

2014年，熊乃瑾与李沁、金世佳、邵美琪合作出演了古装偶像剧《极品新娘》；随后，熊乃瑾又与江铠同、魏千翔、翟天临共同主演了古装喜剧《欢乐无双》，并在剧中饰演了一心想成为第一女神捕的陆小欢；同年6月，熊乃瑾又在与贾乃亮、杜淳、颖儿联袂主演的都市青春剧《冰与火的青春》中饰演了个性独立且聪慧干练的知性女海归丛卉；与此同时，熊乃瑾还与韩庚、姚星彤、王丽坤等艺人共同出演了爱情喜剧片《前任攻略》；与韩庚搭档主演了公益短片《有一天》之《看不见的画》；此外，熊乃瑾还在与梅婷、黄觉、蒋雪鸣合作主演的情感商战剧《恶老闆》中饰演了初出茅庐且性格单纯的“职场小白兔”白小羽。

2015年，熊乃瑾先是客串出演了都市时尚宠物剧《神犬小七》；随后，熊乃瑾又与高云翔搭档主演了悬疑惊悚片《人皮拼图》；与此同时，熊乃瑾还相继参加了江苏卫视户外推理真人秀《真心英雄》和浙江卫视密室逃脱真人秀《星星的密室第二季》；同年11月，熊乃瑾还与李易峰、赵丽颖、傅程鹏等人共同出演了根据小说《诛仙》改编的古装仙侠系列剧《青云志》，并在剧中饰演了鬼门宗四大圣使排名第三的幽姬；此外，熊乃瑾还在神话卡通电影《年兽大作战》中为美貌无双的嫦娥仙子担任了配音。

2016年，熊乃瑾与王丽坤、郑元畅、丁子峻等人合作出演了根据网路小说《美人谋：妖后无双》改编的古装玄幻传奇剧《凤凰无双》，并在剧中一人分饰两个角色，饰演剧中的云妃与玉嫔；同年，她还与刘亦菲、冯绍峰、李光洁等人共同出演了都市奇幻喜剧片《二代妖精之今生有幸》。

2017年6月30日，熊乃瑾与付辛博、刘承俊联袂主演的热血青春竞技片《不败雄心》在全国公映，她在片中则饰演了外表冷若冰霜，内心却温柔如水的女主角菲菲；同年10月，熊乃瑾确认出演喜剧竞演综艺节目《喜剧总动员》

生活中的熊乃瑾不仅兴趣广泛，她还与其她几位年龄相仿，志趣相投的女艺人共同组成了泰迪姐妹团。

2011年，熊乃瑾担任“地球一小时”活动的环保公益大使，与冬粉分享各自环保理念。熊乃瑾还骑着环保电动脚踏车，身体力行倡导低碳生活方式。

2012年，熊乃瑾作为公益之旅明星志愿者远赴贵州省清镇市，为红枫湖地区的三所学校送去1700本免费书籍和300多套学习用品，还陪孩子们唱歌、做游戏。

2014年，熊乃瑾参加了首届“微公益慈善夜”，并在现场捧获得了“最佳微公益贡献明星大奖”。

2015年，熊乃瑾出席了希望工程BOSS绝对影响力慈善盛典，并获得了最具能动力慈善明星奖。

熊乃瑾在表演上一次又一次挑战自己的荧幕形象，不断尝试不同风格的角色，她游走在古典与现代、清纯与妩媚之间、散发着文艺与商业并存的自信气质，也受到了越来越多影视导演的关注（腾讯网评）。

熊乃瑾,一直以清纯才女的形象示人，不过她在拍摄一组《男人装》时尚大片时，却一改往日清纯装扮，在镜头前展现了其褪去青涩后的性感一面，青丝薄纱间尽显妩媚，烈焰红唇中性感不失柔情（中新网评）。

熊乃瑾有着四川妹子的娇小与玲珑，个子虽然不高，但长相甜美，面容姣好，且拥有精緻的五官，纤小的脸型，和晶莹剔透的肌肤（爱美网评）。