1904年，路崇德牧师建立的思罗医院和思侯医院开诊，即保定市第一医院的前身。

1936年，思罗、思候两院合併，更名为保定福音医院。

1951年8月1日，医院改称为河北省保定市福音医院。

1952年7月26日，医院更名为河北省第六人民医院，隶属于省政府卫生厅领导。

1953年4月15日，医院更名为河北省第二人民医院。

1954年6月10日，医院改名为保定市第一医院。

1959年9月15日，保定市第一医院接收河北省西医门诊部。

1987年3月11日，保定市急救中心在保定市第一医院成立并开诊。

医院设有神经内科、心血管内科、呼吸科、消化内科、内分泌科、老年心血管科、血液科、肾内科、肿瘤内科、ICU病房、普外科、胸外科、神经外科、泌尿外科、血管外科、骨外科、肿瘤外科、妇科、产科、儿科、眼科、口腔科、耳鼻喉科、中医科、急诊科、皮肤科、老干部科、康复理疗科、心理谘询科、体检中心、CT核磁室、放射科、介入医学科、输血科、检验科、病理科等临床和医技科室。

一、市级重点专科：神经内科、神经外科、肾内科、耳鼻喉科。

二、医院重点专科：内分泌科、骨外科、血管外科、心血管内科。

一、优势病种：脑血管病、急慢性肾炎、急慢性肾功能衰竭、肾病综合徵、糖尿病肾病、缺血性肾病、狼疮性肾炎、多发性大动脉炎、多囊肾、妊高症肾损伤害、B肝相关性肾炎、肝肾综合徵、间质性肾炎、梗阻性肾病、肾结石、肾结核、泌尿系感染、耳鼻喉疾病、糖尿病及其合併症（糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、糖尿病足等）、肥胖症、甲状腺功能亢进症、甲亢性心脏病、甲亢危象、甲减、骨质疏鬆症，痛风、各种垂体瘤、成人腺功能减退症、骨伤病、骨病、心血管病、塞性动脉硬化症、动脉栓塞、动脉瘤、糖尿病性坏疽、血栓闭塞性脉管炎、下肢深静脉血栓形成、原发性下肢深静脉功能不全、先天性血管畸形等。

二、优势技术：脑动静脉畸形先栓塞后手术切除、颈动脉狭窄动脉内膜剥脱手术、脊髓血管畸形的手术切除、颅内外动脉搭桥手术、全脊髓动脉造影、椎动脉狭窄支架成型技术、颈动脉海绵窦瘘栓塞技术、颅内动脉支架、球囊辅助宽颈、巨大脑动脉瘤栓塞手术、眼眶沟通巨大脑膜瘤切除、脑干背侧肿瘤切除、岩斜区肿瘤切除、蝶骨嵴内1/3巨大脑膜瘤切除、CPA巨大肿瘤切除、三室后部肿瘤切除和海绵窦肿瘤切除、急性脑梗死的静脉溶栓治疗、高血压脑出血血肿抽吸术、鼻内窥镜下鼻咽肿瘤颞骨肿瘤切除术、YAG雷射治疗咽喉病变、耳道-中耳I期成型术。

医院现有职工1219名，其中专业技术人员1025名，博士、硕士研究生157名，高级职称229名，硕士生导师28名，省级名医1名，市级名医32名，河北省“三三三人才工程”32名，保定市新世纪学科带头人26名。

医院编制床位600张，开放床位800张，配有先进的1.5T核磁共振、64排128层螺旋CT、ECT、螺旋CT、数字减影（DSA）、DR、CR、高档大型彩超、进口血滤、血透设备及水处理系统、高档进口呼吸麻醉机、多导生物记录仪、同位素肾图扫瞄器、治疗近视眼全套设备、各种生化检测设备及实验室检测设备、进口腹腔镜、关节镜、膀胱镜、胃镜、肠镜、12指肠镜、气管镜、胸腔镜、德国小巨人碎石机、高级层流手术室等医疗设备1000余台（件）。

医院是河北大学医学部、承德医学院教学医院、保定市乡村医师培训基地。

医院连续多年荣获全国模範职工之家、省文明单位、省精神文明建设“视窗单位”、省百佳医院、省创建诚信医院先进单位、省3A级劳动关係和谐企业、省市职工道德建设先进单位、保定市“治未病”工作先进单位、保定市中医药和养生保健学术工作先进单位等称号，医院多人获得全国先进工作者、全国五一劳动奖章、全国道德模範等荣誉称号。