1997年10月3日，乔纳森·艾萨克出生于美国纽约州布朗克斯。艾萨克10岁时，他的母亲把他和他的五个兄弟姐妹从布朗克斯的贫穷街区搬到了佛罗里达的那不勒斯。

高中时期，艾萨克先是主打后卫，但在长到6英尺10英寸（2.08米）之后，艾萨克的场上位置调到了内线，但仍然保留了外线技术。2015年，艾萨克进入IMG运动学院，读了一年预科，就读期间，在参加的所有比赛中，艾萨克场均得到17.6分和10个篮板。2016年，艾萨克参加了耐克篮球峰会和乔丹经典赛。

2016年，艾萨克进入佛罗里达州立大学。

2016-17赛季，乔纳森·艾萨克场均场均出场26.2分钟，得到12分、7.8个篮板、1.1次助攻、1.5个盖帽，投篮命中率为51%，三分球命中率为35%，场均篮板数排名大西洋海岸联盟（ACC）所有新秀第一位。2017年3月17日，在NCAA锦标赛佛罗里达州大对阵佛罗里达海岸大学的比赛中，艾萨克得到了17分10篮板5次助攻3封盖以及2次抢断的数据。2016-17赛季，艾萨克入选大西洋海岸联盟最佳新秀阵容和凯尔·梅西全美大一最佳阵容。

2017年3月25日，乔纳森·艾萨克宣布参加2017年NBA选秀。

2017年6月23日，在2017年NBA选秀中，乔纳森·艾萨克于首轮第6顺位被奥兰多魔术队选中。

魔术新秀

2017年7月2日，魔术队与乔纳森·艾萨克签订了一份新秀契约。

2017年10月19日，在魔术队116：109战胜迈阿密热火队的比赛中，乔纳森·艾萨克代表魔术队出场17分钟，得到4分、8篮板和2盖帽，完成个人NBA职业生涯首秀。10月21日，在魔术队121：126负于布鲁克林篮网队的比赛中，乔纳森·艾萨克代表魔术队出场22分钟，得到9分、3助攻和2抢断，刷新个人职业生涯单场得分和助攻新高。11月11日，在魔术队128：112战胜菲尼克斯太阳队的比赛中，乔纳森·艾萨克代表魔术队出场21分钟，得到11分、6篮板和2盖帽，刷新个人职业生涯单场得分新高。11月12日，在魔术队107：125负于丹佛掘金队的比赛中，乔纳森·艾萨克代表魔术队出场16分钟，得到4篮板和3盖帽，刷新个人职业生涯单场盖帽新高。

2018年3月21日，在魔术队86：93负于多伦多猛龙队的比赛中，乔纳森·艾萨克代表魔术队出场28分钟，得到10分、5篮板和5抢断，刷新个人职业生涯单场抢断新高。4月2日，在魔术队88：94负于亚特兰大老鹰队的比赛中，乔纳森·艾萨克代表魔术队出场20分钟，得到15分和4篮板，刷新个人职业生涯单场得分新高。

2017-18赛季，乔纳森·艾萨克代表魔术队出战27场，场均出场19.8分钟，得到5.4分，3.7篮板、0.7助攻、1.2抢断和1.1助攻。

2018年10月23日，在魔术队93：90战胜波士顿凯尔特人的比赛中，乔纳森·艾萨克代表魔术队出场26分钟，得到18分和12篮板，刷新个人职业生涯单场得分和篮板新高。11月18日，在魔术队130：117战胜洛杉矶湖人队的比赛中，乔纳森·艾萨克代表魔术队出场17分钟，得到7分、5篮板和5盖帽，刷新个人职业生涯单场盖帽新高。

对阵湖人

2019年1月14日，在魔术队116：109战胜休斯顿火箭队的比赛中，乔纳森·艾萨克代表魔术队出场29分钟，得到7分、6篮板、4助攻、2抢断和2盖帽，刷新个人职业生涯单场助攻新高。2月1日，在魔术队107：100战胜印第安纳步行者队的比赛中，乔纳森·艾萨克代表魔术队出场31分钟，得到13分和13个篮板，刷新个人职业生涯单场篮板新高。2月13日，在魔术队118：88战胜纽奥良鹈鹕队的比赛中，乔纳森·艾萨克代表魔术队出场29分钟，得到20分、7篮板和3盖帽，刷新个人职业生涯单场得分新高。

乔纳森·艾萨克的身体天赋出色，具有身高优势，有着优秀的移动能力，可靠的面框投篮及补篮能力，是精準的传球手，场上意识出色，也是优秀的封盖者及坚实的篮板保护者；缺点是体型偏瘦，对抗强壮的对手会处于下风。（NBA中国官网评）

艾萨克在比赛中

乔纳森·艾萨克以内线球员的身高，拥有极为全面的身手，虽然各项技术都不算顶尖，但什幺都能做一点，包括控球、推进、三分、突破，拼抢篮板球，在防守端可以从一号位一直防到四号位。艾萨克场上位置主要是侧翼，动作流畅，脚步轻快，同时因为身高的关係，也能在篮筐上方打球。阵地战中，艾萨克能够命中三分，也能在中距离完成运球后的急停跳投。由于控球技术不错，而且又高又快，经常会出现错位优势，单打能力有很高上限。艾萨克还是一名出色的篮板手，儘管身形瘦削，但打法硬朗，从不惧怕身体对抗，脚下极其敏捷，在一双长臂的帮助下，基本能够跟上对方后卫球员的速度，同时又十分积极参与团队协作，为队友查缺补漏，防守覆盖面大。（新浪体育评）

乔纳森·艾萨克是一个有身高、有运动能力的前锋，就球场位置来说，他既可以打小前锋，也可以打大前锋，在投篮方面他拥有三分射程，是一个进攻方面能里能外的球员，而且防守端他也可以保护篮筐，有很出色的盖帽意识。在篮球智商上，艾萨克也有优势。虽然运动能力不错，个头也出众，但艾萨克现在欠缺对抗力量，打球也少了几分强韧性。投篮上，他的远投还需要进一步加强。（网易体育评）