该剧讲述茶楼小老闆齐不闻（于青斌饰）因中蛊事件和爷爷弟子唐克（辰亦儒饰）一起捲入一场为寻长生蛊的较量之中，历经艰难险阻，一路治病解蛊。在湘西的深山蛊地，因“巫蛊”二字，将各方势力交缠在一起。河奈（蓝心妍饰）是一名蛊术精湛的巫女，自小在国外研究所长大，为了挽救已被恶人侵占的家族以及解救弟弟，从而回到国内踏上了寻找可以解除任何病毒的万能药“返生蛊”的冒险旅程，在旅程中与唐克、齐不闻渐渐产生了奇特的暧昧和情愫。因为河奈的出现，更加剧了各方势力抢夺“返生蛊”的激烈斗争。在寻找“长生蛊”的过程中，齐不闻与搭档唐克一路相爱相杀，而这条路也将因齐不闻而改写的故事。

首次合作的两位男主辰亦儒和于青斌，一见面就进入交流状态，感情快速升温，开机仪式上更是不时私语，角色带入感十足。

于青斌饰演的齐不闻，与他以往饰演的角色不同，齐不闻这个角色不会武动，在组队冒险的过程中，需要队友唐克和河奈的保护，唐克和河奈两个人是负责打人的，而齐不闻则是负责“被打”。

初次合作的于青斌和辰亦儒两人，在拍摄现场十分默契，常常“齐不闻”一个眼神，“唐克”就能马上领悟其中意义。导演李凯透露剧里他们俩人的感情会让别人有种士为知己者死的意思。

《巫蛊笔记》是中国首部以“巫蛊之术”为题材拍摄的悬疑惊悚网剧。

原着作者柴特儿与编剧胭脂之间磨合沟通,几乎一个人物性格、剧情细节都经历了多次打磨，创作剧本花了半年多的时间。原着小说中埋了很多梗，看过小说的人都能领会到其中的妙处。而在剧本里和最终呈现的剧里，也会有一些小细节。

2016年9月27日，网路剧《巫蛊笔记》在宜昌市五峰自治县举行了开机仪式，该剧的出品人史可、王大勇，製片人丁为民、导演李凯、编剧胭脂、原着作者柴特儿，主演辰亦儒、蓝心妍、于青斌等参加了开机仪式。

2016年10月24日，网剧《巫蛊笔记》的导演李凯表示，《巫蛊笔记》目前已经拍摄过半。

2016年11月12日，历时46天，网路剧《巫蛊笔记》全剧杀青。

2016年9月27日，在湖北宜昌举行的开机仪式中，导演、工作人员都身穿“特製”服装，背后有“巫”“蛊”“笔”“记”等字样，作为主演的于青斌背后则印有“执念过深”，剧方透露衣服上的四个字是何用意，随着之后的拍摄，大家就会知道。

2016年10月24日，《巫蛊笔记》剧组在宜昌市五峰自治县举行首次媒体探班。探班当日，“唐克”辰亦儒与“齐不闻”于青斌正在拍摄一场重要的“探洞”戏份。当天的媒体採访环节，导演李凯透露，片场的工作人员很多都已被于青斌、辰亦儒两人圈粉。

《巫蛊笔记》力争做一个既有强情节商业价值又具有启迪反思，社会意义的剧，整个团队每个人都有对这个社会独特的视角，有关爱情，亲情，以及心理、人性的揭示以及人文关怀。同时，网剧作为现在很受关注和欢迎，且客群面广传播快的一种影视剧形式，也需要兼顾一些社会责任的。（网易娱乐评）